Bernardo Alberto Houssay
柯里和柯里夫人兩人皆生於布拉格（捷克首都），兩人皆在1920年拿到醫學院博士學位。他們兩人在1920年結婚，並在1922年搬到美國水牛城工作，之後當他們搬到聖路易時，柯里夫人正式加入丈夫的研究工作。他們在1947年拿到諾貝爾獎，此時兩人都被聘請為美國華盛頓醫學大學的生化教授。（1,2）
他們會得到該年的諾貝爾獎，是因為他們發現了" the course of the catalytic conversion of glycogen"，也就是發現了將肝糖代謝成葡萄糖的途徑，他們說明了肝糖和葡萄糖之間的酵素反應關係，並闡述這些反應是如受到體內生理因素的控制。
為什麼糖的代謝會有這麼重要的地位，有很多原因：
錯誤的糖代謝作用，有可能會引發糖尿病的的症狀，1923年的諾貝爾獎得主Banting and MacLeod發現了胰島素，在之前一直以為糖尿病主要就只是因為胰島素的調控出了問題，而本來只知道胰島素可以降低血糖的含量，卻不知道是如何作用的。而在Cori發現肝糖代謝途徑之後，才發現到有關於糖尿病的起因，還包含了更廣大而複雜的糖代謝過程，在這過程中所發生的問題，都由Cori解開了這神秘的謎題。（1）
糖代謝主要的任務，就是要提供一個生命所需要的一切能量來源，一個生物要讓肌肉絲毫有的移動，都相對著相對量糖的氧化反應。糖的代謝扮演這麼重要的角色，當然是代謝反應中迫切想要了解的分支，Cori的發現就像是清晰的曙光，照亮了之前所有的盲點，因此他得到了那年的諾貝爾獎。（1,3）
最早在1928年時，法國的生理學家,Claude Bernard,發現在肝和肌肉中，有一種像是澱粉的物質，他稱作是glycogen（肝糖）。每一個肝糖分子都包含了大量的葡萄糖分子，這些小單位聚集儲藏起來，直到需要的時候才會再被分解。用這種方式，就算是飲食攝取的糖不平均的時候，葡萄糖仍可以使血糖量維持定，而柯里夫婦就發現了這種再肝糖及葡萄糖之間轉換的模式。
柯里夫婦到美國時，他們最先研究的是在動物體內，insulin and epinephrine的影響，他們對糖的代謝研究經由從完整的動物體分離出組織，之後又從組織中萃取出酵素。
1936年，柯里夫婦萃取出glucose-1-phosphate《Cori ester》，他們發現它具有phosphorylase的活性，可以催化polysaccharide的合成和分解：這個發現也讓，在in vitro的環境下用酵素合成肝糖或澱粉變成可能。《Cori ester》也就是所謂的Polysaccaride phosphosphorylase。（1,3）
Polysaccaride phosphosphorylase是一個酵素，可以在肝糖或澱粉的末端（non-reducing end）打斷或製造一個α-1,4-glucosidic bond，過程如下圖：
這種phosphate和terminal glucosidic bound的相互作用，會造成glucose-1-phosphate的形成或是糖鏈失去一個unit，在這個反應之中，當一個glucose-1-phosphate接上去的時候，就會釋放一個free的phosphate。（1,3）
血液和組織中都含有free glucose。糖代謝的化學改變永遠都是當glucose接上一個phosphoric acid開始，而這個phosphoric acid又是由一個nitrogenous phosphoric acid compound【ATP】 transfer而來的。這一個反應是由酵素hexokinase所催化。Hexokinase是在1945年由Colowick and Slein所發現，他們宣佈了hexokinase reaction會受到Insulin所促進，但同時也受到一種由hypophysis抽出的hormone所牽制。他們的實驗在1947年由柯里夫婦作了證實並加以延伸，是一個非常根本而重要的發現，長遠以來我們知道一些分泌性器官－－腦下垂體、甲狀腺、副甲狀腺、腎上腺、胰臟和一些其他腺體，有著決定性維持生命所必須的作用，但我們對於這些作用是怎麼發生卻有著無限多的疑問。而藉由Cori開始，提出了hormone會受到hexokinase reaction化學作用的干涉，使得看到了一個新的視野，知道在生理作用和化學反應之間，有著微妙的連結關係。（1,3）
Cori’s最後的一個成就是發現了hypophysis對於利用糖的影響，這個發現是和Professor Bernarda A. Houssay一起合作的，Professor Bernarda A. Houssay也是同年的諾貝爾獎的主。Hypophysis位在腦下腺，是人類最重要的腺體，它分泌的Hormone可以控制thyroid以及其他的六個腺體，它同時還調節了母乳的形成以及整個身體的成長。而更美妙的是由Houssay的實驗更證明了它在糖類的轉換上是個關鍵角色。
在1880’s，一個法國的研究者，Pierre Marine發現到排泄出的尿液中含有糖，這種糖尿病的症狀，會因為hypophysis的作用有缺陷而引起，在此就隱約浮現了hypophysis和糖的代謝作用的連結。
Houssay主要是利用狗和蟾蜍，再一連串的實驗中，他將hypophysis, or sometimes only its anterior利用手術移除，然後觀察生物的生理反應，結果他觀察到這些動物對於Insulin由不正常的敏感反應，並且有些會死亡於血糖缺陷疾病。同樣的，這些動物肝臟中glycogen的含量也會不正常偏低。Houssay及他的實驗持續進行，也試過其他的脊椎動物，結果都有一樣的反應，因此可以證明有關Hypophysis調控糖代謝的關係。（1）
Reference
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Reginald H. Garrett, Charles M. Grisham; Biochemistry,2nd edition; 1999,Sauders College Publishing ;p473~478,p753~758
本網頁內容由 生科系 張書菀同學提供